Reciprocal Cdc25A and p27 expression in B-cell non-Hodgkin lymphomas.

Cell cycle regulation is often altered in cancer and deregulation of the cell cycle checkpoints is common in human neoplasia. The dual-specificity phosphatase Cdc25A and the cell cycle inhibitor p27 both play an important role in the regulation of the G1-S transition. We evaluated Cdc25A mRNA expression by in situ hybridization and p27 protein expression by immunohistochemistry in 42 histologically indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL and 51 histologically aggressive B-cell NHL. Overexpression of Cdc25A (>50% tumor cells positive) was detected in 5 of 42 cases (12%) of histologically indolent B-cell NHL and in 29 of 51 (57%) of histologically aggressive B-cell NHL (P < 0.001). In contrast, high p27 protein expression (>50% tumor cells positive) was observed in 29 (69%) cases of indolent but in only one case (2%) of aggressive B-cell NHL (P < 0.0001). Thus, overexpression of Cdc25A and concomitant loss of p27 expression are associated with high grade B-cell NHL and may contribute to their aggressive biologic behavior.

Delayed hemolytic transfusion reaction presenting as a painful crisis in a patient with sickle cell anemia

Context: Patients with sickle cell anemia (SCA) are frequently transfused with red blood cells (RBC). Recently, we reported that the calculated risk of RBC alloimmunization per transfused unit in Brasilian patients with SCA is 1.15 per cent. We describe a delayed hemolytic transfusion reaction (DHTR) presenting as a painful crisis in a patient with SCA. Case report: A 35-year-old Brazilian female with homozygous SCA was admitted for a program of partial exchange transfusion prior to cholecystectomy. Her blood group was. O RhD positive and no atypical RBC alloantibody was detected using the indirect antiglobulin technique. Pre-transfusional hemoglobin (Hb) was 8.7 g/dl and isovolumic partial exchange transfusion was performed using 4 units of ABO compatible packed RBC. Five days after the last transfusion she developed generalized joint pain and fever of 39 degrees Celsius. Her Hb level dropped from 12.0 g/dL to 9.3 g/dL and the unconjugated bilirrubin level rose to mmol/L. She was joundiced and had hemoglobinuria. Hemoglobin electrophoresis showed 48.7 per cent HbS, 46.6 per cent HbA, 2.7 per cent HbA, and 2.0 per cent HbF. The patient's extended RBC phenotype was Cde, K-k+, Kp(a-b+), Fy (a-b-), M+N+s+. Le (a+b), Di(a-). An RBC alloantibody with specificity to the Rh system (anti-c, titer 1:16.384) was identified by the indirect antiglobulin test. The Rh phenotype of the RBC used in the last packed RBC transfusion was CcDEe. The patient discharged, asymptomatic, 7 days after admission.

Expressão dos genes CDC25A e p27 em linfomas não-Hodgkin de células B / CDC25A abd o27 gene expression in b-cell non-Hodgkin's lymphomas

A progressão da divisão celular é regulada pela interação de ciclinas, quinases ciclino-dependentes (CDKS) e inibidores de CDKS (CDKIs).A fosfatase CDC25A pertence a um grupo de fosfatases de dupla especificidade que ativam as CDKs por meio da remoção de fosfatos inibitórios presentes nos resíduos de treonina e tirosina das posições 14 e 15, respectivamente. Diferentemente das fosfatases CDC25B e CDC25C, a CDC25A é predominantemente expressa na fase Gl, e sofre fosforilação durante a transição Gl/S do cicio celular, resultando em aumento de sua atividade enzimática. A fosforilação da enzima CDC25A ocorre na sua extremidade regulatória N-terminai, a qual contém alta densidade de motivos de Ser/ThrPro. Esta fosforiiação é dependente de complexos ciclina E-CDK2, gerando um mecanismo de auto-amplificação essencial para que a célula entre na fase S. A cooperação entre o gene CDC25A e versões mutantes de H-ras ou deleção de Rb foi vista na transformação de fibrobiastos de ratos, e o gene CDC25A é um alvo transcricional relevante do proto-oncogene c-myc, exercendo um importante papel tanto como mediador de proliferação celular bem como de apoptose induzida por c-myc. O gene p27 é um inibidor de CDK e um potencial gene supressor de tumor implicado em bloqueio na fase Gl mediado por TGF-0 e contato celular. A proteína p27 inibe fortemente os complexos ciclina-CDKs, e sua perda de função tem sido implicada na oncogênese. Objetivando investigar a importância dos genes CDC25A e p27 no desenvolvimento e progressão de doenças linfoproliferativas, no presente estudo 93 casos de linfoma não-Hodgkin de células B (LNH-B) foram estudados através de técnica de hibddizacao in situ com sondas de RNA marcadas com digoxigenina em tecido fixado em formalina, a fim de se avaliar a expressão de RNA mensageiro do gene CDC25A. A expressão da proteína p27 também foi avaliada nos mesmos casos através de técnica de imuno-histoquímica. Os pacientes com LNH-B foram divididos em dois grandes grupos: o primeiro constituído por 42 linfomas de baixo grau de malignidade (30 linfomas de pequenas células, 9 linfomas foliculares de pequenas células clivadas, e 3 linfomas foliculares mistos); e o outro grupo constituído por 51 linfomas de grau intermediário e de alto grau de malignidade (3 linfomas foliculares de grandes células, 4 linfomas difusos de pequenas células crivadas, 2 linfomas difusos mistos, 31 linfomas difusos de grandes célula...(truncado..)